Линезолид группа антибиотиков

Антибиотик

Линезолид группа антибиотиков

Большинство известных медицине инфекций бактериального или вирусного происхождения поддаются терапии обычными лекарственными препаратами. Однако существуют возбудители, которые приспособились к так называемым госпитальным условиям.

Борьба с ними представляет собой очень сложную задачу, ведь многие препараты на них попросту не действуют.

Антибиотик «Линезолид» относится к таким лекарственным средствам, с помощью которых можно бороться с так называемыми госпитальными или иными инфекциями, устойчивыми к другим видам препаратов. Именно о нём и пойдёт речь в этой статье.

Описание

Препарат «Линезолид» инструкция относит к противомикробным средствам широкого спектра действия. По своим основным свойствам и характеристикам он принадлежит к классу оксазолидинонов, которые по силе и спектру действия на микроорганизмы по многим показателям превосходят лекарство «Ванкомицин» и иные препараты с аналогичным составом.

На сегодняшний день существует несколько видов противомикробного средства «Линезолид». Форма выпуска, наиболее часто использующаяся в терапии, – это таблетки в плёночной оболочке, содержащие 400 или 600 мг действующего вещества.

Помимо этого, в медицинской практике часто используются раствор для инфузий, в каждом миллилитре которого содержится 2 мг активного вещества, и порошок (гранулы) для приготовления суспензии, концентрация действующего вещества в которой составляет 100 мг на 5 мл готового продукта.

Показания к применению

Как говорилось в начале статьи, препарат «Линезолид» инструкция по применению рекомендует использовать при наличии инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к другим антибиотикам.

В их число входят как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы, относящиеся к анаэробным или аэробным типам, которые выработали резистентность (устойчивость) к метициллину, гикопептидным соединениям, пенициллину и другим антибиотикам.

В список заболеваний, при которых показано применение лекарственного средства «Линезолид», инструкция включает:

  • госпитальную или внебольничную пневмонию;
  • кожные инфекции;
  • инфицирование мягких тканей;
  • иные инфекции, вызванные устойчивыми к антибиотикам штаммами Enterococcus.

Как правило, перед началом использования этого лекарственного средства проводятся исследования для выявления резистентности возбудителей к другим препаратам. Если таковых не выявлено, лечение проводят с помощью других противомикробных лекарств.

Противопоказания

Основным и наиболее существенным противопоказанием к применению антибиотика «Линезолид» инструкция по применению называет гиперчувствительность к нему.

Также не рекомендуется применять препарат для лечения пациентов, которые принимают другие препараты из группы ингибиторов МАО.

Помимо этого, не рекомендуется назначать это средство совместно с трициклическими антидепрессантами и веществами, способными повышать артериальное давление (эпинефрин, допамин, триптан и другие).

Препарат «Линезолид» (таблетки, раствор для инфузий и суспензия) противопоказан при таких заболеваниях, как артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, карциноидный или сератониновый синдром, феохромоцитоз. Наличие указанных противопоказаний должно быть выявлено до начала терапии с использованием данного лекарственного средства.

Механизм действия лекарства в организме

Действие препарата «Линезолид» обусловлено его способностью блокировать процесс трансляции белковых структур в клетках бактерий. Благодаря этому размножение микроорганизмов останавливается, и происходит их гибель. Устойчивость к препарату у большинства бактерий вырабатывается очень медленно.

После попадания в организм активное вещество лекарственного средства образует метаболит гидроксиэтил глицин. Степень его связи с белками плазмы достигает показателей в 31%.

В ходе лабораторных исследований выяснено, что это соединение проникает во все ткани и органы.

Также оно имеет способность проходить через плаценту в плод и в грудное молоко (это свойство лекарства нашло своё отражение в рекомендациях по приёму препарата беременными и кормящими женщинами).

Период полувыведения активного вещества и его метаболита из организма составляет 4,5-5 часов. Выведение из организма осуществляется через мочевыделительную систему (50% в виде метаболита и 35% в неизменном виде) и через пищеварительный тракт (не менее 9%). Полное выведение происходит в течение 8-12 часов с момента приёма лекарственного средства.

Как принимать «Линезолид»

Специалисты обращают внимание на то, что пациент в большинстве случаев не может самостоятельно принять решение о способе приёма препарата «Линезолид».

Инструкция, таблетки, раствор и эмульсия в которой рассматриваются не как отдельные препараты, а как формы одного лекарства, содержит по этому вопросу исчерпывающие сведения.

Ниже будут приведены основные моменты, касающиеся дозировок и длительности терапии.

Лекарство «Линезолид» инструкция по применению советует использовать по следующим схемам:

  1. Раствор для инфузий вводится внутривенно 2 раза в сутки. Однократная доза составляет 400-600 мг активного вещества. Длительность лечения зависит от тяжести заболевания и его локализации. Как правило, большинство инфекций требует срока не менее 10 и не более 14 дней, и лишь при заболеваниях, вызванных энтерококком, терапия продолжается от 2 до 4 недель.
  2. Препарат «Линезолид» (таблетки) принимается также 2 раза в сутки в количестве 400 или 600 мг на один приём. Для пациентов в возрасте от 5 до 14 лет дозировка рассчитывается исходя из массы тела и составляет 10 мг на 1 кг веса 2 раза в сутки. Максимальная доза на один приём внутрь (перорально) не должна превышать 600 мг. Длительность терапии определяется теми же показателями, какие рассматривались выше.
  3. Гранулы, из которых изготавливается эмульсия, применяются по вышеуказанной схеме. Расчёт дозировки при этом необходимо осуществлять исходя из тех же рекомендаций.

Так как лекарство «Линезолид» назначается исключительно по рецепту и используется только в условиях стационара, передозировка этим средством и появление ярко выраженных побочных реакций практически исключены.

Врачи в своих отзывах упоминают о случаях избыточного накопления в организме активного вещества препарата и его метаболитов вследствие нарушений работы мочевыделительных органов и печени.

Последствия таких передозировок обычно очень быстро ликвидируются, так как пациент проходит лечение под постоянным наблюдением специалистов.

Лекарственное взаимодействие

Так как одна из лекарственных форм препарата «Линезолид» предназначена для внутривенного введения, важным является то, что это лекарственное средство полностью совместимо с основными растворами, используемыми во время лечения (5%-ый раствор глюкозы, 0,9%-ый раствор хлорида натрия и раствор Рингера).

Особое внимание следует обратить на состояние пациентов, которые помимо «Линезолида» принимают адренергические лекарственные средства. Если полный отказ от последних невозможен, врачам потребуется пересмотреть их дозировку.

Лекарство «Линезолид» (аналоги по составу также можно приравнять к нему) полностью несовместим с препаратами «Хлорпромазин», «Котримоксазол», «Диазепам» и «Фенитоин». Если пациент до начала применения антибиотика принимал указанные средства, необходимо выдержать интервал в 3 суток до начала лечения препаратом «Линезолид».

Особые указания

В качестве дополнительных рекомендаций по приёму антибиотика «Линезолид» инструкция по применению содержит сведения, относящиеся к беременным женщинам и лицам с имеющимися сопутствующими заболеваниями. Кроме того, она указывает на возможность развития побочных эффектов. Но обо всём по порядку.

Что касается приёма препарата «Линезолид», отзывы врачей говорят об особой осторожности при его назначении беременным и кормящим женщинам.

Связано это с тем, что влияние лекарственного средства на развивающийся плод или новорожденного ребёнка изучено недостаточно.

Как правило, лечение с его использованием целесообразно только в том случае, если риск для плода существенно ниже предполагаемой пользы для матери.

Тяжёлая почечная и печёночная недостаточности также требуют осторожного применения препарата, ведь метаболиты выводятся в основном этими органами, а накопление этих веществ в них может привести к ухудшению состояния больного.

Побочные эффекты

Исходя из результатов клинических наблюдений, нежелательные реакции со стороны различных органов и систем при приёме антибиотика «Линезолид» наиболее часто затрагивают нервную и пищеварительную системы. Примерно в 10% случаев у пациентов во время лечения наблюдались тошнота и головные боли. Чуть реже их беспокоили диарея, головокружение и кандидоз на слизистой рта.

Помимо этого, специалисты указали на такие нежелательные последствия применения препарата, как периферическую нейропатию, судороги, нарушения зрения (вплоть до его полной потери), тромбоцитопению, серотониновый синдром, ангионевротические отёки и анафилактический шок. В связи с тем что это лекарственное средство применяется исключительно в условиях стационара, тяжёлых последствий чаще всего удаётся избежать.

Лечение появившихся нежелательных реакций со стороны органов и систем симптоматическое. Отмена препарата возможна лишь в том случае, если тяжесть побочных эффектов представляет собой большую проблему, чем заболевание, которое лечат рассматриваемым антибиотиком.

Аналоги лекарства «Линезолид»

У читателей наверняка возникнет вопрос о том, существуют ли у препарата «Линезолид» аналоги.

Конечно, фармацевтический рынок если не изобилует, то имеет несколько лекарственных средств, которые схожи с этим противомикробным средством по составу.

К таким препаратам относится сербский антибиотик «Зеникс», норвежский «Зивокс» и израильский «Линезолид Тева». В состав всех этих лекарственных средств в качестве основного действующего вещества входит линезолид.

Есть ли существенные отличия между перечисленными выше средствами и препаратом «Линезолид»? Цена на лекарства – вот главное отличие.

Дело в том, что имея аналогичный состав, эти препараты действуют на организм человека абсолютно одинаково: борются с теми же микроорганизмами, вызывают те же побочные эффекты, имеют одни и те же противопоказания. Мало чем отличаются сроки и способы лечения, а также дозировка.

Как правило, более дорогие импортные аналоги антибиотика «Линезолид» применяются в том случае, если именно этого препарата нет в аптеках.

Такое случается нередко, ведь его использование широким кругом пациентов практически невозможно из-за рецептурного отпуска, а передерживать лекарство на полках не решится ни одна аптечная сеть.

Отсюда заказы небольших партий лекарства и, следовательно, возможность в какой-то момент продать весь его запас.

Стоимость препарата

Лекарственные средства из группы оксазолидинонов отличаются высокой стоимостью в связи со сложным многоступенчатым синтезом этого вещества в фармацевтических лабораториях.

Какова же у препарата «Линезолид» цена? Таблетки (с содержанием основного действующего вещества 600 мг, упаковка из 10 штук) в аптечных сетях стоят не менее 18 тысяч рублей. Максимальная стоимость этой лекарственной формы составляет 20 тысяч рублей за 10 таблеток.

Чуть дешевле стоит препарат в дозировке 400 мг. Его цена составляет порядка 17-18 тысяч рублей за 10 таблеток.

Раствор для инфузий «Линезолид» можно приобрести несколько дешевле: упаковка из 10 пакетов по 100 мл обойдется в 7,5-9 тысяч рублей, 10 пакетов по 300 мл каждый – в 15,3-16,2 тысячи рублей.

Препараты с одноименным названием, которые стоят на порядок дешевле, чаще всего оказываются подделкой и в лучшем случае не оказывают никакого эффекта на организм больного.

Тем не менее промедление с терапией при тех заболеваниях, от которых помогает избавиться антибиотик «Линезолид», само по себе очень опасно.

Именно поэтому специалисты рекомендуют приобретать данное лекарство только в аптеках с хорошей репутацией.

Отзывы об антибиотике «Линезолид»

В различных источниках редко может найти отзывы об антибиотике подобного класса. Особенно это относится к информации относительно его приёма, изложенной пациентами. Связано это с тем, что чаще всего больные во время терапии находятся в очень тяжёлом состоянии и вспомнить все перенесённые ощущения им крайне сложно.

Специалисты, в свою очередь, отзываются о лекарстве «Линезолид» крайне положительно. По их словам, препарат способен справиться даже с самыми устойчивыми микробами.

Также они отмечают, что риск развития осложнений, вызванных побочными эффектами или передозировкой, практически отсутствует. Связано это с тем, что антибиотик используется исключительно в условиях стационара.

При первых признаках аллергических или побочных реакций на препарат проводятся все необходимые медицинские процедуры по их устранению.

Итак, мы рассмотрели все тонкости применения препарата «Линезолид». Инструкция по применению, цена и возможные реакции на лекарство были описаны нами в этой статье достаточно подробно.

При этом необходимо отметить, что, несмотря на высокую стоимость препарата, его использование оправдано в каждом конкретном случае.

Принять решение о лечении пациента этим лекарственным средством может только лечащий врач.

Источник: https://FB.ru/article/180419/antibiotik-linezolid-instruktsiya-po-primeneniyu-tsena-analogi-forma-vyipuska-i-otzyivyi

Линезолид – инструкция по применению, аналоги, отзывы, рецепт, группа антибиотиков

Линезолид группа антибиотиков

Линезолид® является синтетическим оксазолидиновым антибактериальным средством.

Оксазолидиновые антибиотики применяются для лечения болезней, вызванных коринебактериями, энтерококками (препарат эффективен против гликопептид-резистентных штаммов), листерий, стафилококков (включая метициллин-резистентные типы стафилококков), стрептококков (включая штаммы стрептококков устойчивых к пенициллинам), пептострептококков, хламидий, клостридий.

Препарат не эффективен против нейссерий, энтеробактерий, псевдомонад и гемофильной палочки.

Эксперименты, выполненные по технологии in vitro, показали, что применение линезолида препятствует образованию белковых соединений в бактериях.

Благодаря избирательному действию, он соединяется с рибосомами патогенных микроорганизмов, блокирует создание и развитие комплекса 70S — одной из основных составляющих процесса белкового синтеза.

Это позволяет прекратить процесс деления патогенных бактерий и их дальнейшее развитие.

Лечебные свойства

Линезолид является антибактериальным препаратом (новая группа противомикробных ЛС).

Механизм действия антибиотиков этого типа основан на угнетении размножения и жизнедеятельности грамположительных бактерий, к которым относятся штаммы бактерий нечувствительные к препарату Ванкомицин, включая энтерококк фекалис, а также некоторые виды стафилококка. Новая группа оксазолидинонов, а в частности, Линезолид, подавляет деятельность целого ряда штаммов бактерий даже в небольших количествах.

При пероральном применении наблюдаются хорошие абсорбирующие свойства препарата, что объясняет высокую биодоступность (практически 100%). Прием пищи, богатой жирами, будет способствовать продлению терапевтического эффекта, при этом отмечается снижение концентрации активного вещества в крови.

Линезолид достаточно быстро проникает вглубь тканей, его концентрация поддерживается на одном уровне на протяжении 2-3 суток от начала приема. Результат расщепления – неактивные метаболиты, их выведение из организма осуществляется преимущественно почками и кишечником.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Активность Линезолида направлена на аэробные и факультативные грамположительные микроорганизмы, а именно на ванкомицинорезистентные штаммы Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и так далее. Чтобы подавить большинство штаммов микроорганизмов требуется минимальное количество линезолида.

При приёме внутрь отмечено быстрое и интенсивное всасывание вещества из ЖКТ, так как его биодоступность составляет почти 100%. Употребление жирной еды может продлить терапевтический эффект и несколько снизить максимальную концентрацию активного компонента. Однако это не имеет особого клинического значения.

Для данного препарата характерно хорошее проникновение в ткани с установлением постоянной концентрации на 2-3 сутки лечения. В результате метаболизма образуются неактивные метаболиты, которые выводятся в составе мочи или кала.

Способ применения

Дозировка ЛС, а также длительность лечебной терапии прежде всего зависит от типа инфекции, ее локализации и характера протекания. Большое значение также играет терапевтический эффект от приема подобных лекарственного средств.

Вводится антибиотик внутривенно в виде инфузий, дозировка – 600 мг с промежутком в 12 часов. Продолжительность терапии – от 14 до 28 дней.

Детям старше 5 лет расчет дозировки осуществляется с учетом массы тела (на 1 кг – 10 мг препарата), антибиотик также вводится дважды на протяжении дня.

Пациентам, которым ранее назначалось лечение с внутривенным введением антибиотиков класса оксазолидинонов, может быть предложен пероральный прием препаратов-аналогов, выпускаемых в другой лекарственной форме. При этом нет необходимости подбирать другую дозировку, так как биодоступность при пероральном приеме достигает 100%.

При беременности и грудном вскармливании

На данный момент нет информации о том, безопасен ли Линезолид при беременности. Как и Ванкомицин этот антибиотик может применяться лишь в тех случаях, когда возможная польза лечения для матери значительно выше возможных рисков для ребенка в утробе.

Нет сведений о том, попадает ли действующего вещество препарата в грудное молоко. При необходимости проведения курса лечения препаратом Линезолид стоит решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Спосіб застосування та дози

Внутрішньовенно призначають 2 рази на добу. Розчин для ін фузій вводять протягом 30-120 хв.

Пацієнтів, які почали лікування парентеральною формою препарату, за клінічними показаннями, можна перевести на будь-яку лікарську форму лінезоліду для прийому всередину. В цьому випадку підбір дози не потрібен, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі всередину становить майже 100 %.

Рекомендовані дози для дорослих і підлітків (12 років і старше):

Меры предосторожности

В случае возникновения диареи, что наблюдается на фоне лечения линезолидом, стоит учесть высокий риск развития колита (псевдомембранозный тип).

Принимая Линезолид, стоит регулярно контролировать основные показатели крови в таких случаях:

  • Повышен риск возникновения кровотечений
  • Ранее наблюдалась миелосупрессия
  • При одновременном приеме ЛС, способствующих снижению уровня тромбоцитов и гемоглобина
  • При длительной терапии линезолидом (курс лечения превышает 2 недели).

Довольно редко во время проведения терапии может возникать периферическая или же оптическая нейропатия, ухудшение качества зрения. Признаки патологических изменений: снижение остроты зрения, изменение восприятия цветов, затуманенность. Если такие симптомы появились во время лечебной терапии Линезолидом, стоит проконсультироваться со специалистом о возможности продолжения лечения.

Взаимодействие с иными лекарствами

Комбинация с Рифампицином может снижать концентрацию Линезолида, при этом процесс его выведения существенно замедлится. Такое действие также характерно для иных сильнодействующих индукторов ферментов печени (например, Карбамазепина, Фенобарбитала, а также Фенитоина).

Линезолид относят к числу обратимых неселективных ингибиторов МАО, вот почему стоит исключить его одновременный прием с адренергическими, а также серотонинергическими ЛС.

Не рекомендуется сочетание антибиотика с симпато- и дофаминомиметиками, а также вазопрессорами. Это объясняется высоким риском повышения кровяного давления.

Одновременный прием с Допамином или же Эпинефрином рекомендуется существенно снизить их дозу. Подбор дозировки осуществляется методом титрования до получения ожидаемого результата.

Не стоит смешивать антибиотик с иными ЛС для внутривенного введения, каждый из них должен вводиться отдельно. Несовместим Линезолид с такими препаратами:

  • Эритромицин
  • Хлорпромазин
  • Диазепам
  • Фенитоин
  • Амфотерицин В
  • Декстрозы раствор (5%-й)
  • Натрий Хлорид
  • Ко-Тримоксазол
  • Раствор Цефтриаксон Натрия
  • Рингер Лактат в растворе для в/в.

Комбинированный прием Линезолида, а также антидепрессантов трициклической группы может вызвать серотониновый синдром, что чреват серьезными последствиями вплоть до летального исхода.

Во время проведения курса лечения стоит исключить употребление напитков, а также пищи, содержащей большое количество тирамина. Поэтому необходимо отказаться от спиртных напитков, сыров, сдобы на дрожжах, сои.

Фармасинтез | Создавая лекарства, сохраняем жизни

Линезолид группа антибиотиков

Линезолид раствор для инфузий Фармакотерапевтическая группаАнтибиотик-оксазолидинон Международное наименованиеЛинезолид Раствор для инфузий 2 мг/мл
100 мл, 200 мл и 300 мл в бутылке из полиэтилена Описание Инструкция Оптовые продажи Розничные продажи Система качества

Линезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность Препарат активен in vitro и in vivo. Грамположительные аэробы: Enlerococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes Препарат активен in vitro. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Enlerococcus faecium ( штаммы, чувствительные к ванкомицину) Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus. Streptococcus spp. группы Viridans Грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp. Резистентность Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, амингликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолидуразвивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 – 1х10-11.

Форма выпускаРаствор для инфузий 2 мг/мл.
100 мл, 200 мл и 300 мл в бутылке из полиэтилена. СоставАктивные вещества на 1 мл: Линезолид- 2,0 мг Вспомогательные вещества на 1 мл:

Декстроза моногидрат (соответствует 50,0 мг декстрозы) – 55,0 мг, Лимонная кислота – 0,75 мг, Натрия цитрата дигидрат – 1,8 мг, Вода для инъекций – до 1 мл.

ПоказанияЛечение инфекционно-воспалительных заболеваний, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными к линезолиду аэробными и анаэробными грамположительными микроорганизмами (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией): Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы), включая случаи, сопровождающиеся бактериемией, или Staphylococcus aureus (только метициллинчувствительные штаммы); Госпитальная пневмония, вызванная Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы) или Streptococcus pneumonia (включая полирезистентные штаммы); Осложненные инфекции кожи и мягких тканей, включая инфекции при синдроме диабетической стопы, не сопровождающиеся остеомиелитом, вызванные Staphylococcus aureus (включая метициллинчувствительные и метициллинрезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes или Streptococcus agalactiae; Инфекции, резистентные к ванкомицину, вызванные Enterococcus faecium, в том числе, сопровождающиеся бактериемией. Если возбудители инфекции включают грамотрицательные микроорганизмы, клинически показано назначение комбинированной терапии. ПРИМЕНЕНИЕ ВО ВРЕМЯ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ Беременность Исследований безопасности применения линезолида при беременности не проводилось, поэтому применение препарата Линезолид при беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза от терапии для матери превосходит потенциальный риск для плода. Грудное вскармливание

Линезолид проникает в грудное молоко кормящих женщин, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

ФармакодинамикаЛинезолид, синтетический антибактериальный препарат, относится к новому классу противомикробных средств, оксазолидинонам, активных in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами он предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка. Чувствительность Препарат активен in vitro и in vivo. Грамположительные аэробы: Enlerococcus faecium (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Staphylococcus aureus (включая метициллинрезистентные штаммы) Streptococcus agalactiae Streptococcus pneumoniae (включая полирезистентные штаммы) Streptococcus pyogenes Препарат активен in vitro. Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis (включая штаммы, резистентные к ванкомицину) Enlerococcus faecium ( штаммы, чувствительные к ванкомицину) Staphylococcus epidermidis (включая метициллинрезистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus. Streptococcus spp. группы Viridans Грамотрицательные аэробы: Pasteurella multocida Резистентные к линезолиду микроорганизмы: Haemophilus influenza Moraxella catarrhalis Neisseria spp. Enterobacteriaceae spp. Pseudomonas spp. Резистентность

Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия противомикробных препаратов других классов (например, амингликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола), поэтому перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолидуразвивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9 – 1х10-11.

ФармакокинетикаВсасывание Средняя максимальная концентрация (Cmax) и средняя минимальная концентрация (Cmin) линезолида в плазме крови в равновесном состоянии после внутривенного введения дважды в день в дозе 600 мг равнялись 15,1 мг/л и 3,68 мг/л, соответственно. Равновесная концентрация линезолида в крови достигается на 2 день введения препарата. Распределение Объем распределения линезолида при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л, что примерно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови составляет 31 % и не зависит от концентрации линезолида в крови. Метаболизм Установлено, что изоферменты цитохрома Р450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид не ингибирует и не потенцирует активность клинически важных изоферментов цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию двух неактивных метаболитов – гидроксиэтилглицина (основной метаболит у человека, образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты. Выведение Внепочечный клиренс составляет около 65 % клиренса линезолида. С увеличением дозы линезолида отмечается небольшая степень нелинейности клиренса. Это может объясняться снижением почечного и внепочечного клиренса при высокой дозе линезолида. Однако различия клиренса невелики и не влияют на кажущийся период полувыведения. Линезолид у пациентов с нормальной функцией почек и при почечной недостаточности легкой и средней степени выводится почками в виде гидроксиэтилглицина (40 %), аминоэтоксиуксусной кислоты (10 %) и в неизмененном виде (30 – 35 %). Кишечником выводится в виде гидроксиэтилглицина (6 %) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3 %). В неизмененном виде линезолид практически не выводится кишечником. Период полувыведения линезолида в среднем составляет 5-7 ч. Фармакокинетика в отдельных группах больных Пациенты с почечной недостаточностью После однократного приема 600 мг препарата пациентами с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация двух его основных метаболитов возрастала в 7 – 8 раз. Однако увеличения площади под кривой «концентрация-время» (AUC) исходного препарата не наблюдалось. Несмотря на то, что при гемодиализе выводилось некоторое количество основных метаболитов, их концентрация в плазме крови после приема 600 мг линезолида и проведения процедуры диализа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью оставалась существенно выше концентрации в крови у пациентов с нормальной функцией почек, легкой или среднетяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Имеются ограниченные данные о том, что у пациентов с легкой и среднетяжелой печеночной недостаточностью (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) фармакокинетика линезолида и двух его основных метаболитов не изменяется. Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась. Однако, поскольку линезолид метаболизируется неферментным путем, то не ожидается значимого нарушения его метаболизма при печеночной недостаточности. Дети и подростки У подростков (12 – 17 лет ) фармакокинетика линезолида, принятого в дозе 600 мг, не отличалась от кинетики у взрослых. Таким образом, при назначении подросткам 600 мг линезолида каждые 12 ч концентрация препарата будет такой же, как у взрослых при назначении той же дозы. У детей в возрасте от 1 недели до 12 лет применение линезолида в дозе 10 мг/кг ежедневно каждые 8 часов позволяет достичь той же экспозиции, что и у взрослых при применении 600 мг линезолида два раза в день. У новорожденных системный клиренс линезолида быстро нарастает в течение первой недели жизни (из расчета на кг массы тела). Таким образом, при назначении в дозе 10 мг/кг каждые 8 ч максимальная экспозиция линезолида будет достигаться у ребенка первых суток жизни быстрее в первый день после рождения. Однако избыточного накопления препарата в первую неделю приема при такой схеме назначения все равно не произойдет в связи с быстрым увеличением клиренса. Пожилые У пожилых пациентов в возрасте 65 лет и старше фармакокинетика линезолида существенно не изменяется. Женщины

У женщин объем распределения препарата несколько ниже, чем у мужчин; у них также на 20 % снижен средний клиренс при расчете на массу тела.

Концентрация препарата в плазме крови женщин выше, чем у мужчин, что может отчасти объясняться различиями массы тела.

Однако, поскольку период полувыведения линезолида у мужчин и женщин существенно не отличается, нет повода ожидать повышения концентрации препарата в крови женщин выше переносимого значения, так что коррекции дозы не требуется.

Источник: https://pharmasyntez.com/products/infyzionnie-rastvori/linezolid-rastvor-dlya-infuziy/

Поделиться:
Нет комментариев

    Добавить комментарий

    Ваш e-mail не будет опубликован. Все поля обязательны для заполнения.